Los medicamentos de terapia avanzada o ATMPs, por sus siglas en inglés, son medicamentos innovadores de uso humano que se basan en genes, tejidos o células. Los ATMPs proporcionan novedosas y amplias posibilidades para el tratamiento de enfermedades como el cáncer, los padecimientos cardiovasculares y neurodegenerativos.
Los ATMPs se clasifican en tres grandes grupos:
- Los medicamentos de terapia génica (GTMPs) son productos de orígenes biológico que contiene ácidos nucleicos recombinantes, que tienen un efecto terapéutico, profiláctico o de diagnóstico, el cual se relaciona directamente con la secuencia del ácido nucleico recombinante.
- Los medicamentos de terapia celular somática (sCTMPs) son productos biológicos que contienen células o tejidos que han sido objeto de una manipulación sustancial o que no están destinados a realizar las mismas funciones esenciales en el receptor y en el donante. Además, el receptor y el donante pueden ser la misma persona.
- Los medicamentos de ingeniería tisular (TEPs) son aquellos que contienen células o tejidos modificados para reparar, regenerar o sustituir tejidos humanos.
Además, algunos ATMPs pueden contener uno o más productos en un medicamento, que se denominan ATMPs combinados. Un ejemplo de ello son las células insertadas en una matriz biodegradable.
Como se ha dicho anteriormente, los ATMPs tienen un gran potencial para revertir la progresión o la discapacidad asociada a múltiples enfermedades como el cáncer, el Alzheimer y el Parkinson, entre otras. Además de incluir una amplia variedad de plataformas tecnológicas para el desarrollo, la producción y el control. Debido a la naturaleza de estos productos, las directrices regulatorias actuales tienen enfoques conceptuales variados que permiten demostrar la comparabilidad de productos individualizados en distintas plataformas de fabricación.
Como se puede advertir, la Unión Europea (EU) y Estados Unidos (EEUU) son las regiones con mayor desarrollo de ATMPs y también quienes tienen una regulación avanzada y en constante crecimiento. En ambas regiones, los medicamentos de terapia avanzada se regulan en el marco de productos biológicos, que establece la base jurídica para su investigación y desarrollo. La clasificación de los ATMPs varía en ambas regiones. Por ejemplo, la Administración de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) tiene dos subclasificaciones, una para terapia génica y otra para terapia celular. En la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) de la UE, existe una clara diferenciación entre los productos basados en células y tejidos. En ambas entidades, la clasificación de productos basados en células o tejidos debe considerar fehacientemente el procesamiento y la manipulación que modifique sus características biológicas. Estas diferencias en la definición y clasificación de los ATMPs es una muestra clara de las diferencias entre ambos enfoques. Se debe agregar que las directrices de ambas agencias evolucionan de forma distante y heterogénea.
En 2018, la FDA lanzó varias guías que incluyen recomendaciones específicas para el desarrollo de ATMPs dirigidos a determinados tipos de enfermedades como la hemofilia o los trastornos de la retina (U.S. Food and Drug Administration, 2019e), mientras que las directrices de la EMA publicadas son generales para el desarrollo de ATMPs, según tres grupos principales de terapias, GTMP, SCTMP y TEP. Esta disparidad en las definiciones, terminología y requerimientos regulatorios genera un proceso de aprobación más complejo y costoso para estas incipientes tecnologías.
Es así que, hasta 2018, la FDA había autorizado 16 ATMPs; 11 terapias celulares, cuatro de terapia génica y una de ingeniería tisular. Mientras que la EMA había autorizado 13 ATMPs; tres de terapias celulares, seis de terapia génica y cuatro de ingeniería tisular. Sólo seis de estos productos fueron autorizados por ambas agencias. Al mismo tiempo, la EMA retiro cuatro ATMPs del mercado debido a limitaciones comerciales y de rentabilidad por parte del fabricante.
En un análisis económico, podemos observar que el precio de un tratamiento con un ATMPs, varía entre 18,950 dólares por producto de ingeniería tisular a 1,206,751 dólares para una terapia génica. El promedio de los precios es más alto para la terapia génica (entre 357,309 y 1,206,751 dólares) que para la terapia celular (entre 110,920 y 814,780 dólares) y los productos de ingeniería tisular (entre 18,950 y 93,432 dólares). Sin embargo, estos precios no incluyen costos de logística, venta, inventario y administración, lo que puede aumentar significativamente el total costo final del tratamiento. A modo de comparación, el costo del tratamiento para los cuatro ATMPs aprobados por ambas agencias fue mayor en Estados Unidos que en Europa.
Un factor importante para el alto costo de los ATMPs es que atienden sólo a un pequeño número de pacientes, que a menudo califican para una designación de medicamento huérfano y se utilizan en medicina personalizada. Por ejemplo, la EMA autorizó una terapia génica utilizando células CD34+ autólogas para el tratamiento de la inmunodeficiencia combinada grave por deficiencia de adenosina-deaminasa (ADA-SCID), una enfermedad rara que afecta a un niño de cada 1,000,000. Esta terapia génica es administrada en un único centro especializado. Hay que mencionar, además, que las patentes limitan la competencia.
Es claro que el alto precio puede incentivar el desarrollo de ATMPs pero, limitan la accesibilidad e, incluso, podría provocar la salida del mercado por motivos comerciales. Cuando se analizan las salidas del mercado, observamos que se relacionan con un alto costo asociado con el mantenimiento de las capacidades de producción y el cumplimiento regulatorio.
A manera de conclusión, podemos señalar que sólo pocos ATMPs han sido aprobados por la FDA y la EMA. Sin embargo, se estima que muchas más alcancen la aprobación en el corto plazo. Esto abonará a la disponibilidad de nuevos tratamientos para enfermedades incurables hoy en día. En contraste, los altos costos de la ATMPs reducen la asequibilidad de estos tratamientos a los pacientes, por lo que resulta conveniente incentivar un mayor mercado de biosimilares de ATMPs, lo que generaría una rápida evolución tecnológica y una consiguiente reducción de los costos de producción y comercialización. Es por todo esto, que un marco regulatorio claro es indispensable.
Referencias:
- European Commission (2009). Commission Directive 2009/ 120/EC of 14 September 2009 amending Directive 2001/83/ EC of the European Parliament and of the Council on the Community code relating to medicinal products for human use as regards advanced therapy medicinal products. Official Journal of the European Union 15.9. 2009. L242/3-12.
- Food and Drug Administration (FDA) (2013) Paving the Way for Personalized Medicine: FDA’s Role in a New Era of Medical Product Development.
- Access to new medicines in Europe: Technical review of policy initiatives and opportunities for collaboration and research. 2015.
- Seoane-Vazquez E. Et al. (2019) Innovation and competition in advanced therapy medicinal products. EMBO Molecular Medicine.
- Rehmann W, Morgan G. The regulation of advanced therapies: Perspectives from the EU. RAJ Pharma.
- Thanner M, Nagel E. A comprehensive assessment of ATMP. Difficulties and approaches. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2011; 54(7):
Por: Raúl Soria
