Comunicado. Pfizer anunció los principales datos del ensayo clínico de fase 2b (NCT04707313) que investiga su candidato a agonista oral del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA), danuglipron. (PF-06882961), en adultos con obesidad y sin diabetes tipo 2. El estudio cumplió su criterio de valoración principal al demostrar un cambio estadísticamente significativo en el peso corporal desde el inicio.
La dosificación dos veces al día de danuglipron mostró reducciones estadísticamente significativas desde el inicio en el peso corporal para todas las dosis, con reducciones medias que oscilaron entre -6.9 y -11.7%, en comparación con +1.4% para el placebo a las 32 semanas, y -4.8 a -9.4%, en comparación con +0.17% para el placebo a las 26 semanas.
Las reducciones ajustadas con placebo en el peso corporal medio oscilaron entre -8 y -13% a las 32 semanas y -5 a -9.5% a las 26 semanas. Dependiendo del programa de titulación, los participantes mantuvieron los niveles de dosis objetivo durante 6 a 24 semanas.
Si bien los eventos adversos más comunes fueron leves y de naturaleza gastrointestinal consistentes con el mecanismo, se observaron tasas altas (hasta un 73% de náuseas; hasta un 47% de vómitos; hasta un 25% de diarrea). Se observaron tasas de interrupción altas, superiores al 50%, en todas las dosis, en comparación con aproximadamente el 40% con placebo. No se informaron nuevas señales de seguridad y el tratamiento con danugliprón no se asoció con una mayor incidencia de elevación de las enzimas hepáticas en comparación con el placebo.
“Creemos que una formulación mejorada de danuglipron una vez al día podría desempeñar un papel importante en el paradigma del tratamiento de la obesidad, y centraremos nuestros esfuerzos en recopilar datos para comprender su perfil potencial. Los resultados de los estudios en curso y futuros de la formulación de liberación modificada de danugliprón una vez al día informarán un posible camino a seguir con el objetivo de mejorar el perfil de tolerabilidad y optimizar tanto el diseño como la ejecución del estudio”, dijo Mikael Dolsten, jefe Oficial científico y presidente, Investigación y Desarrollo de Pfizer.
El desarrollo futuro de danuglipron se centrará en una formulación de una vez al día, y los datos farmacocinéticos se prevén para la primera mitad de 2024.
