Comunicado. La FDA publicó recientemente una guía final revisada para ayudar a los fabricantes a detectar y controlar las impurezas de nitrosaminas en los productos farmacéuticos.
La guía revisa una versión anterior publicada en febrero de 2021 e incluye algunos cambios importantes. Estos cambios incluyen la adición de una nueva sección sobre impurezas relacionadas con sustancias farmacológicas de nitrosaminas (NDSRI), ya que estas nuevas nitrosaminas no se abordaron en la guía anterior, así como información ampliada sobre la guía de agosto de 2023 de la FDA que establece límites de ingesta aceptables para NDSRI.
La FDA dijo que la revisión ofrece detalles sobre “dos clases estructurales generales de impurezas de nitrosamina: impurezas de nitrosamina de moléculas pequeñas (impurezas de nitrosamina que no comparten similitud estructural con el API [ingrediente farmacéutico activo] y se encuentran en muchos productos farmacéuticos diferentes) y NDSRI que comparten similitud estructural con el API y generalmente son únicas para cada API”.
La guía también proporciona nuevas recomendaciones sobre la implementación de estrategias de control de impurezas de nitrosaminas. Además, la FDA anunció que “la guía aclara cómo los fabricantes deben evaluar los resultados de las pruebas para determinar si las especificaciones para las impurezas de nitrosaminas están justificadas, y proporciona recomendaciones sobre cómo informar las especificaciones revisadas, cuándo y cómo comunicarse con la Agencia, y recomienda enfoques alternativos para establecer límites totales de impurezas de nitrosaminas”.
La guía se aplica a todos los API sintetizados químicamente, productos farmacéuticos que contienen API sintetizados químicamente o fragmentos (incluidos los productos biológicos que contienen fragmentos sintetizados), productos farmacéuticos en riesgo y productos semisintéticos y de fermentación que están en riesgo debido a sus estructuras.
La guía, al igual que la versión de febrero de 2021, recomienda un límite de ingesta aceptable (IA) de 26,5 ng/día para seis tipos de impurezas de nitrosamina de moléculas pequeñas que podrían estar presentes en los API o productos farmacéuticos. Entre ellos se encuentran la N-nitrosodimetilamina (NDMA), la N-nitrosodietilamina (NDEA), la N-nitrosometilfenilamina (NMPA), la N-nitrosodiisopropilamina (NDIPA), la N-nitrosoisofeniletilamina (NIPEA), la N-nitrosodibutilamina (NDBA) y el ácido N-nitroso-N-metil-4-aminobutírico (NMBA).
En el caso de los NDSRI, la FDA recomienda que los fabricantes consulten una nueva página web que incluye información actualizada sobre los límites de IA recomendados para ciertas impurezas de los NDSRI en función de su categorización de potencia cancerígena prevista (CPCA). La FDA también recomienda que los fabricantes consulten su guía de agosto de 2023 sobre los NDSRI.
La guía recomienda que los fabricantes de API y productos farmacéuticos tomen las siguientes medidas para mitigar las impurezas de nitrosamina de moléculas pequeñas, así como los NDSRI en sus productos:
- Evaluar el riesgo de impurezas de nitrosamina en API, productos comercializados y productos bajo solicitudes aprobadas y pendientes.
- Realizar pruebas confirmatorias cuando exista algún riesgo de presencia de impurezas de nitrosaminas.
- Informar a la FDA sobre los cambios implementados para prevenir o reducir las impurezas de nitrosamina en los principios activos y los productos farmacéuticos. Esto incluye la presentación de cualquier modificación del archivo maestro de medicamentos (DMF) y los cambios en las solicitudes aprobadas y en trámite.
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