Comunicado. BeOne Medicines anunció los resultados preliminares positivos de un estudio de fase 1/2 (BGB-11417-201) de sonrotoclax, un inhibidor de BCL2 en investigación de última generación y potencialmente el mejor de su clase, en pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) en recaída/refractario (R/R), tras el tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) y terapia anti-CD20.
“Para las personas con linfoma de células del manto en recaída o refractario, la enfermedad es agresiva, el panorama terapéutico está fragmentado y los resultados son inaceptablemente malos. Estos resultados preliminares de sonrotoclax subrayan su potencial para ofrecer respuestas significativas y duraderas y, de aprobarse, ofrecer el primer inhibidor de BCL2 para pacientes con LCM R/R. Estos datos se suman al notable progreso que hemos observado en los últimos cinco años en el tratamiento de las neoplasias malignas de células B, y me enorgullece que BeOne haya desempeñado un papel fundamental en esa transformación con nuestro inhibidor líder de BTK”, afirmó Lai Wang, director global de I+D de BeOne Medicines.
El estudio BGB-11417-201 (NCT05471843) es un estudio global, multicéntrico, de un solo brazo, abierto y de fase 1/2, en el que se inscribieron 125 pacientes adultos con LCM R/R tras el tratamiento con terapia anti-CD20 y un inhibidor de BTK. En la Parte 1, 22 pacientes recibieron tratamiento diario con 160 mg o 320 mg de sonrotoclax para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del sonrotoclax e identificar la dosis recomendada para la Parte 2. En la Parte 2, se inscribieron 103 pacientes para recibir la dosis diaria recomendada de sonrotoclax (320 mg), tras el aumento gradual de la dosis, con el fin de evaluar la eficacia y la seguridad del sonrotoclax.
El estudio cumplió con su criterio de valoración principal, la tasa de respuesta global (TRO), según la evaluación de un comité de revisión independiente (CRI), lo que demuestra que el tratamiento con sonrotoclax generó respuestas clínicamente significativas en esta población con un alto nivel de pretratamiento. El estudio también mostró resultados prometedores en varios criterios de valoración secundarios de eficacia, como la tasa de respuesta completa (RC), la duración de la respuesta (DOR) y la supervivencia libre de progresión (SLP). El perfil de seguridad fue, en general, bien tolerado y las toxicidades fueron manejables. Estos hallazgos representan otro hito importante en la franquicia de hematología de BeOne, que ahora incluye tres medicamentos fundamentales diseñados para abordar las necesidades actuales y cambiantes de los pacientes con neoplasias malignas de células B.
BeOne planea enviar estos datos a la FDA y a otros organismos reguladores globales para la posible aprobación de sonrotoclax en el LCM R/R. También se han aceptado nuevas solicitudes de fármacos para sonrotoclax para el tratamiento del LCM R/R y la LLC/LLP R/R, y están siendo revisadas por el Centro para la Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) para su posible aprobación acelerada. El estudio confirmatorio de Fase 3 CELESTIAL-RR MCL (BGB-11417-302; NCT06742996) está en marcha, y el primer paciente se inscribió a principios de este año. La FDA otorgó previamente a sonrotoclax la designación de fármaco huérfano para el tratamiento de pacientes con LCM.
