Comunicado. La Fundación para la Mucolipidosis Tipo IV (ML4) anunció que la FDA autorizó que proceda una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND, por sus siglas en inglés) para el primer ensayo clínico en Estados Unidos de una terapia génica experimental para la mucolipidosis tipo IV (MLIV), una enfermedad neurológica hereditaria ultra rara que afecta a menos de 100 niños conocidos en todo el mundo.
La MLIV es causada por mutaciones en el gen MCOLN1, lo que resulta en una deficiencia de la proteína mucolipina-1 y un deterioro neurológico y del desarrollo grave. La mayoría de los niños con MLIV nunca aprenden a caminar ni a hablar, suelen tener un desarrollo cognitivo equivalente al de un niño de 15 meses, experimentan una pérdida progresiva de la visión y tienen una esperanza de vida reducida. No existe ningún tratamiento modificador de la enfermedad aprobado.
Llegar a la fase de ensayos clínicos requirió casi una década de trabajo científico, de fabricación y regulatorio, coordinado por la Fundación ML4. La Fundación invirtió millones de dólares y reunió al equipo de investigadores, médicos, especialistas en terapia génica, fabricantes, expertos en regulación, donantes y familias afectadas necesarios para llevar este tratamiento del laboratorio a los niños.
A partir de 2017, la Fundación centró su atención en la terapia génica. La investigación realizada en el Hospital General de Massachusetts, dirigida por Susan Slaugenhaupt y Yulia Grishchuk, arrojó resultados publicados por Grishchuk en 2021 que demostraron que la terapia corrigió la disfunción neurológica en un modelo de ratón. La Fundación y el Hospital General de Massachusetts también establecieron un estudio de historia natural del MLIV para documentar la progresión de la enfermedad.
En 2023, la fundación contrató a Miguel Sena-Esteves, a Heather Gray-Edwards y al Centro de Terapia Génica de la Universidad de Massachusetts para completar el trabajo preclínico y trasladar la terapia a un programa clínico. El trabajo incluyó estudios toxicológicos realizados por Charles River Laboratories; la producción del fármaco de grado clínico por Andelyn Biosciences; y extensas pruebas de estabilidad, esterilidad, potencia, compatibilidad y dosis, que culminaron con la autorización IND.
El tratamiento experimental está diseñado para abordar la causa genética subyacente de la MLIV. Utiliza un vector de virus adenoasociado de serotipo 9 (AAV9) para introducir una copia funcional del gen responsable de la producción de mucolipina-1, con el objetivo de que las células puedan producir la proteína deficiente en las personas con MLIV.
El fármaco será administrado directamente en el cerebro por un neurocirujano mediante una técnica especializada diseñada para alcanzar las regiones específicas del sistema nervioso central. Los pacientes también experimentarán una inmunosupresión temporal asociada a la administración de la terapia basada en AAV.
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