Comunicado. Novartis anunció datos clínicos prometedores para JDQ443, un inhibidor de KRAS G12C selectivo, covalente y biodisponible por vía oral en investigación en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR). También se incluye información completa sobre el descubrimiento de JDQ443 en un póster que se presentará con más detalles publicados en la revista Cancer Discovery.
Los datos preliminares (Fase Ib) del estudio KontRASt-01 (NCT04699188) mostraron que JDQ443, descubierto en Novartis, demostró actividad antitumoral, exposición sistémica alta a su dosis recomendada y un perfil de seguridad favorable basado en datos clínicos iniciales en pacientes con KRAS G12C-Tumores sólidos mutados. Los datos se presentaron como un resumen de última hora y se presentarán hoy en una sesión oral.
Las mutaciones de KRAS son los impulsores oncogénicos más frecuentes en NSCLC, el tipo más común de cáncer de pulmón. La forma más común de mutación KRAS es G12C.
JDQ443 inhibe esta forma mutada de KRAS de una manera estructuralmente distinta, atrapando a KRAS G12C en un estado inactivo unido a GDP mientras evita la interacción directa con H95, una ruta reconocida para la resistencia. En modelos preclínicos, JDQ443 inhibió potentemente la proliferación y señalización celular de KRAS G12C de manera selectiva para mutantes y demostró una actividad antitumoral dependiente de la dosis.
“Después de décadas sin un gran avance, nosotros, como industria, estamos entrando en una era transformadora en el tratamiento dirigido para los cánceres mutados en KRAS.
Pero quedan desafíos, en particular la resistencia a los medicamentos. Creemos que JDQ443 puede tener el potencial para superar tales desafíos. Los datos preliminares de hoy son una señal alentadora de que estamos en el camino correcto a medida que continuamos investigando estrategias de combinación múltiple y de agente único diseñadas para mejorar la eficacia de la terapia dirigida con G12C y mejorar los resultados de los pacientes con cánceres impulsados por KRAS G12C”, dijo Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo, director global de desarrollo de oncología y hematología de Novartis.
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